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Bibliografía SAM-e

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S-adenosil metionina (SAM)
La S-adenosil metionina (SAM) es una coenzima que participa en la transferencia de grupos metilo. La SAM se descubrió por primera vez en Italia por Giulio Cantoni en 1952. Se compone de adenosina trifosfato (ATP) y metionina, en una reacción donde participa la enzima metionina adenosiltransferasa. Las rutas metabólicas que utiliza la SAM son la transmetilación, trans-sulfuración y aminopropilación. Aunque estas reacciones anabólicas se producen en todo el cuerpo, la mayoría de SAM se produce y se consume en el hígado. Sólo el isómero (S) es biológicamente activo.

El grupo metilo (CH 3) adjunto al átomo de azufre de la metionina en la SAM es químicamente reactivo. Esto permite la donación de este grupo a un sustrato aceptor en las reacciones de transmetilación. Más de 40 reacciones metabólicas implican la transferencia de un grupo metilo desde la SAM a diversos sustratos tales como ácidos nucleicos, proteínas y lípidos.

En las bacterias, la SAM se enlaza mediante un riboswitch, que regula los genes implicados en la biosíntesis de metionina o cisteína.

Bioquímica de la S-adenosil metionina

Ciclo de la S-adenosil metionina
Las reacciones que producen, consumen y regeneran SAM se denominan ciclo de la Sadenosil metionina. En la primera etapa de este ciclo, las metilasas dependientes de SAM, usan la SAM como sustrato y producen S-adenosil homocisteína como producto. Esta es hidrolizada a homocisteína y adenosina mediante la S-adenosilhomocisteína hidrolasa, y la homocisteína es reciclada de nuevo a metionina, a través de la transferencia de un grupo de metilo desde el 5-metiltetrahidrofolato, por una de las dos clases de metionina sintasas. Esta metionina puede ser convertida de nuevo a SAM, completándose el ciclo.

Biosíntesis de poliaminas
Otra importante función de la S-adenosil metionina es la biosíntesis de poliaminas. La SAM se descarboxila mediante la adenosilmetionina descarboxilasa para formar S-adenosil-5'-3- metilpropilamina. Este compuesto dona su grupo n-propilamina en la biosíntesis de poliaminas tales como la espermidina y la espermina a partir de la putrescina.

La SAM es necesaria para el crecimiento y la reparación celular. Participa también en la biosíntesis de diversos neurotransmisores y hormonas que afectan al estado de ánimo, como la dopamina y la serotonina. Las metiltransferasas también son responsables de la adición de grupos metilo a los hidroxilos 2' del primer y segundo nucleótidos próximos al tope 5' del ARN mensajero.


Usos terapéuticos
En los Estados Unidos, la S-adenosil metionina se vende como un suplemento alimenticio bajo el nombre comercial de SAM-e. También se comercializa con los nombres de Gumbaral, Samyr, Adomet y Admethionine. Diversas investigaciones y estudios clínicos indican que la ingesta de SAM de forma regular puede ayudar a combatir la depresión, las enfermedades del hígado y el dolor de la artrosis.

Existen evidencias de que los niveles anormalmente bajos de SAM endógena pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, y su ingesta puede tener un potencial terapéutico en el tratamiento de esta enfermedad (investigaciones recientes revelan que este efecto se debe probablemente a las deficiencias de vitamina B12, que causan defectos neurológicos a través de la transferencia de un carbono con el folato). En los pacientes con Alzheimer se han encontrado niveles muy bajos de SAM en el líquido cefalorraquídeo y en todas las regiones del cerebro. Las investigaciones preliminares sugieren que la SAM puede tener un potencial terapéutico, y un estudio reciente con ratones con Alzheimer muestra que los suplementos de SAM impiden el daño oxidativo y el deterioro cognitivo.


Formas de uso

La forma oral de SAM-e alcanza concentraciones plasmáticas máximas entre 1 y 2 horas después de la ingestión de 8 gotas de Cellfood SAM-e (28.8 mg). La vida media es de unos 100 minutos. Se puede requerir hasta un mes para que pueda alcanzar la plena eficacia en el tratamiento de la osteoartritis.

La SAM-e se absorbe mejor con el estómago vacío. Cellfood SAM-e viene en una solución iónica coloidal en partículas nanométricas y combinado con Cellfood (fórmula con oxígeno, hidrógeno 78 oligoelementos, 34 enzimas, 17 aminoácidos y electrolitos) que aumenta la estabilidad y mejoran la absorción.


Posibles efectos adversos

Una vez que la SAM-e dona su grupo metilo a la colina, creatina, carnitina, ADN, ARN, noradrenalina, y otros compuestos, se transforma en S-adenosil-homocisteína (HSA). En circunstancias normales, la homocisteína, en presencia de vitamina B6, B12 y ácido fólico (los principales cofactores de la SAM-e), se convierte de nuevo en metionina, SAM-e, cisteína, glutatión y otras sustancias útiles. Sin embargo, si estas vitaminas no están presentes en cantidad suficiente, la SAM-e no se metaboliza correctamente. Como consecuencia de ello, todos los beneficios de la SAM-e no se obtienen, y la homocisteína puede aumentar a niveles inseguros.

Los altos niveles de homocisteína se han asociado con la ateroesclerosis (endurecimiento y estrechamiento de las arterias), así como con un mayor riesgo de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, daño al hígado, y posiblemente enfermedad de Alzheimer. Debido a esto, suelen tomarse suplementos de vitamina B junto con la SAM-e. Estas vitaminas ayudan a metabolizar la homocisteína en otros compuestos útiles.

Los efectos secundarios a largo plazo se desconocen.

El rango de dosis terapéuticas va desde 80 mg/día a 500 mg/día (8 gotas 3 veces al día a 30 gotas 3 veces al día), aunque en algunos casos se toman dosis más altas según indicación del médico.


Propiedades farmacológicas
La S-adenosilmetionina es una molécula fisiológica presente en todos los tejidos y fluidos del organismo. Actúa como donador de metilos y como precursor de tioles (cisteína, taurina y glutation). En el hígado es capaz de regular la fluidez de las membranas hepáticas a través de la metilación de fosfolípidos. Además es capaz de promover la síntesis de compuestos sulfurados en los procesos de detoxificación. Estas reacciones son de utilidad para prevenir los mecanismos que inducen la colestasis intrahepática. Los síntomas clínicos de la colestasis intrahepática, como la ictericia y el prurito, se reducen con la aplicación de Sadenosilmetionina. En la cirrosis hepática se ha descrito una disminución del 50% de la actividad S-adenosilmetionina sintetasa (enzima que sintetiza la S-adenosilmetionina). Por tanto, la administración de SAdenosilmetionina, superando el bloqueo enzimático que existe en su síntesis, aumenta la disponibilidad de tioles sin causar incrementos de los niveles de metionina circulantes.

Propiedades farmacocinéticas: El perfil farmacocinético de la aplicación intravenosa de S-adenosilmetionina en el hombre sigue un modelo biexponencial con una fase de distribución rápida en los tejidos y una fase de eliminación rápida (T½=1,5 h.). La sustancia se absorbe completamente (96%). Los niveles máximos de S-adenosilmetionina se alcanzan a los 45 minutos de su administración. La proporción de S-adenosilmetionina unida a proteínas plasmáticas es prácticamente nula. Estudios en animales con isótopos han permitido demostrar que la administración de S-adenosilmetionina produce aumento de los productos de su metabolismo (productos metilados y tioles), base de su efecto farmacológico.


Toxicidad
Los estudios de toxicidad aguda en roedores mostraron una DL50 por vía oral de 6.000 mg/kg, por vía intraperitoneal 2.500 mg/kg y por vía intravenosa 560-2.000 mg/kg. Los estudios de toxicidad crónica, a dosis de 10 mg/kg durante 6 meses sobre roedores machos y hembras no manifestaron ningún signo de toxicidad, tanto por exámenes clínicos como histológicos. Tampoco se observaron signos de teratogenicidad ni en ratas ni en conejos a dosis de 5-10 mg/kg vía subcutánea durante todo el periodo de preñez.


Indicaciones terapéuticas
Colestasis intrahepática, inducida por enfermedades hepáticas o drogas. Tratamiento de la intoxicación por drogas que disminuyen el contenido hepático de glutation (paracetamol). En ensayos clínicos se ha evidenciado una disminución del periodo de latencia en respuesta a los antidepresivos convencionales en algunos pacientes diagnosticados de depresión mayor.


Posología
Intramuscular o intravenosa: La pauta posológica media es de 200 mg cada 12-24 horas, que se puede aumentar a criterio médico hasta 800 mg/día, y puede variar según las indicaciones. En el tratamiento de la colestasis intrahepática oscilará entre 80-500 mg/día, según la respuesta clínica. Como coadyuvante del tratamiento con antidepresivos la dosis será de 80-500mg/día.


Contraindicaciones
Hipersensibilidad al fármaco. No se debe administrar a pacientes con feocromocitoma o estados maníacos o hipomaníacos.


Embarazo y lactancia
Existen ensayos clínicos realizados en un número reducido de mujeres embarazadas tratadas con dosis de hasta 800 mg/día, por vía intravenosa, durante el tercer trimestre de la gestación para el alivio de la colestasis gravídica. En estos ensayos no se observan alteraciones sobre el feto. Su uso en el embarazo se debe restringir al tercer trimestre de la gestación en casos donde la sintomatología colestásica es importante. No existen datos sobre la excreción de S-adenosilmetionina en la leche materna, pero su uso en el periodo de lactancia debe realizarse tras valoración cuidadosa del balance beneficio-riesgo.


Interacciones con otros medicamentos
No se han descrito.


Efectos adversos
En pacientes predispuestos o con componente ansioso, puede aumentar el mismo e incluso originar insomnio ligero.


Presentación
CELLFOOD SAM-e frasco con 30 ml.


Referencias
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